【专利分析】专题(一)第2期：NCE新药在中国的核心专利布局

上期回顾

        上期我们对20年（1995-2015）获得首次批准上市NCE新药的化合物专利情况进行了简单梳理，总计有415个。其中，除CFDA（中国）外，三大药品审批机构，即FDA（美国）、EMA（欧盟）和PMDA（日本）首批NCE新药总计达到405个，无论是在新药审批还是专利保护平衡机制方面，都对制药产业格局起着引导作用。

问题来了

        那么这些非中国首批的新药，是否会在中国上市？是否会在中国布局化合物专利保护呢？而在中国首批的上市新药，化合物专利保护情况是否会有所不同？让我们来看看以下统计数据：

（1）20年NCE新药，以首批年份统计，有/曾有化合物专利占当年上市比例最高83.33%，无保护比例最高78.57%

         在中国，1985年开始实施专利法制度，然而，对于涉及药品的化合物结构，并不授予专利权，申请人需要以制备方法“曲线”保护。1993.1.1，即第一次专利法修正案实施后，才对药物的化合物结构授予专利权。结合图1，我们可以看到，在1996年首批NCE新药中，约26.32%是通过制备方法来进行专利保护，峰值一度达到33.33%，直至2005年后呈总体下降趋势。而在1996首批NCE中，更有高达73.68%的NCE新药在中国是无化合物专利且无制备方法保护的，直至2015首批的药物中，仍有31.82%。（注：此段有化合物专利保护包括届满失效数据，以下数据不包括）

（2）非中国首批NCE新药在中国获批数量，从2010年大幅度增长

        NCE新药由于研发成本高而成功率低，获得首次批准上市后，原研药企常常在他国再次申报或许可销售权，以实现其产品最大化。而仿制药企则会根据风险收益综合评估，决定是否进行仿制。

        随着中国用药需求的不断增长，从图2看出，已经有越多的非中国首批NCE新药在中国再次上市。其中，需要注意的是，我们是从1995年首批NCE新药开始统计，然而，中国最早上市却是在2007年，只有1个，从2010年，大幅度增加至36个，此后至2014年，一直维持在两位数，在19-45之间，然而2015却骤降至2个，排除末期数据更新问题，或许与CFDA酝酿药品审批政策有一定关系。（注：中国上市数据综合多个数据来源，仅供参考，详细数据见药渡网）

（3）非中国首批的NCE新药在中国上市占比约为2/5！

        据CFDA公布的药品审批信息，在415个首批NCE新药中，173个在中国陆续上市（包括原研药进口与国内仿制药），约占比41.69%。其中163个为非中国首批占比约40.25%，约2/5。具体来看，FDA首批的NCE新药在中国上市最多，占比约42.32%，有113个，而PMDA首批的最少，有22个，占比约30.99%，见图3。

（4）已在中国上市NCE新药，至2016年仍有化合物专利保护的不到1/2！

        根据各国专利法及相关国际条约规定（这里具体指中国、日本、欧盟、美国），本国知识产权局/专利局在审查专利申请是独立的，不受影响的，换言之，某专利申请在美国获得授权的，在中国不一定就能授权。因此，对173个陆续已在中国上市NCE新药中，我们进一步对其化合物在中国是否有专利保护进行了检索查询，其中，能够确认有化合物专利保护的有85个，占比为49.13%，不到1/2，图4。其中，CFDA首批的NCE新药，有化合物专利保护的比例最高，为70%，却仍未达到20年首批NCE新药在美国有化合物专利保护的占比—81.69%（见专题(一)分析第1期），最低为在PMDA获得首批的NCE新药，仅为36.36%。（注：数据统计至2015年）

（5）中国有原研药上市的，有化合物专利保护的占比约略高于1/5，为23.78%！

        上面提到，在中国已上市的NCE新药包括：1）原研药以进口方式（新5类）在国内上市；2）国内制厂商以仿制药，包括以新注册化药分类3和4类（旧分类3.1和6类）获批上市两大类。一般认为，如果原研药在中国上市，为了维护其市场利益，原研企业必将使用专利，特别是化合物专利的排他权来限制市场竞争，甚至形成垄断，即无仿制药能获批上市。据统计，在173个中国已上市NCE新药中，是原研药上市的有143个，占比约82.66%。然而，在这143个有原研药上市的品种中，目前有化合物专利保护的仅有34个（数据统计至2015年），占比约23.78%，远低于小编的预估。其他尚在审查中（复审）1个，化合物专利失效46个，没有检索到化合物专利申请的高达62个，见图5。

        进一步统计，原研药已在中国上市而且有仿制药上市的，有64个！其中，有28有或曾有化合物专利保护，但是，目前仅有2个尚在保护期，API分别为EscitalopramOxalate和Luliconazole，不过，马上，即将，在2016-2017年过期。另外，还有一个原研药的专利尚在审查中（复审！）就已上市（别说小编没告诉你，API为Dasatinib，详见药渡网www.pharmacodia.com）。

        综上，从化合物专利保护来看，虽然从趋势来看，各制药企业越来越重视在专利在华布局，有或曾有化合物专利保护占当年上市药物比例一度超过80%，然而，具体结合专利期届满情况，实际在中国有保护至2016年已不足1/2，这里面是否有更多仿制药上市的机会，还是专利布局策略需要结合中国情况作出应变？在此抛砖引玉。更进一步，专利失效后，仿制药上市就变得畅通无阻？我们面对即将失去化合物专利保护，即大家通常说的面临专利悬崖的新药，应该采取怎样的策略？期待同行探讨，并敬请关注本主题第3期专利分析：专利悬崖对主流创新药的市场挑战。

Notes:

1. 20年NCE新药上市药物数据来自药渡网，全球四大新药审批机构FDA、PMDA、EMA和CFDA;

2.中国上市数据以CFDA查询结果为主，仅供参考。

药渡专利荟—专利分析专题（一）

下期预告

主题：20年全球上市NCE新药核心专利解析

第1期. 主流NCE新药核心专利信息速览

第2期. NCE新药在中国的专利布局

第3期. 专利悬崖对主流创新药的市场挑战

第4期. 知元专栏：化学药之化合物的专利布局与申请策略

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